Синдром Хартнупа – причины, симптомы и лечение
Синдром Хартнупа был впервые описан у ребёнка из семьи Хартнуп в 1951 году, когда 12-летний мальчик был госпитализирован в Лондонскую больницу. Первоначально считалось, что у него пеллагра (болезнь, вызванная дефицитом в организме никотиновой кислоты), и это не случайно, поскольку между этими двумя расстройствами существует связь. После описания заболевания у чётырех из восьми детей, рождённых от брака двоюродных брата и сестры, пришло понимание, что проблемы вызваны генетическим сбоем.
Содержание скрыть 1Причины синдрома Хартнупа 2Симптомы болезни Хартнупа 3Симптомы болезни Хартнупа сильно различаются у разных людей. Большинство носителей не имеют каких-либо явных симптомов (бессимптомные). Когда симптомы действительно развиваются, они чаще всего возникают в возрасте 3-9 лет. В редких случаях болезнь даёт о себе знать лишь в зрелом возрасте. 4Что пошло не так? 5Как наследуется синдром Хартнупа? 6Сложности диагностики 7Какие анализы сдать? 8Лечение 9Профилактика синдрома Хартнупа
Причины синдрома Хартнупа
Синдром Хартнупа – редкое генетическое заболевание, которое вызывается врождённой ошибкой метаболизма аминокислот – мутацией в гене SLC6A19.
Симптомы болезни Хартнупа
Симптомы болезни Хартнупа сильно различаются у разных людей. Большинство носителей не имеют каких-либо явных симптомов (бессимптомные). Когда симптомы действительно развиваются, они чаще всего возникают в возрасте 3-9 лет. В редких случаях болезнь даёт о себе знать лишь в зрелом возрасте.
Наиболее распространённым симптомом является красная чешуйчатая сыпь на лице, руках, ногах и других открытых участках кожи.
Могут возникать самые разнообразные неврологические нарушения:
- эпизоды нарушения координации мышц (атаксия),
- неустойчивая походка,
- нарушение артикуляции речи (дизартрия),
- треморы рук и языка,
- повышенный мышечный тонус и скованность мышц, особенно ног,
- судороги (могут быть начальным симптомом в зрелом возрасте),
- обмороки,
- отсутствие мышечного тонуса (гипотония),
- головные боли,
- головокружения,
- эмоциональная нестабильность,
- депрессия, тревожность,
- спутанность сознания, бред и/или галлюцинации.
Имеются сообщения о задержке когнитивного развития и, в редких случаях, лёгкой умственной отсталости у некоторых детей. Однако неясно, связаны ли эти симптомы с расстройством Хартнупа или случайно возникли у одного и того же человека и поэтому были приписаны расстройству Хартнупа.
● Некоторые дети испытывают задержку роста и могут быть ниже, чем можно было бы ожидать, исходя из возраста и пола (невысокий рост).
● В некоторых случаях могут быть поражены глаза: двоение в глазах (диплопия), непроизвольные ритмичные движения глаз (нистагм) и опущение верхних век (птоз).
● Диарея и изжога может предшествовать или следовать за эпизодом расстройства.
Что пошло не так?
Болезнь Хартнупа вызвана мутацией в гене SLC6A19.
Из-за генетического дефекта, лежащего в основе болезни Хартнупа, кишечник не может должным образом поглощать аминокислоты, а почки не могут должным образом их реабсорбировать, что приводит к потере этих важных веществ при прохождении мочи. Так что организм получает меньшее по сравнению с нормой количество аминокислот.
Дефицит аминокислоты триптофана, как полагают, объясняет симптомы, связанные с болезнью Хартнупа. Триптофан, в свою очередь, необходим для синтеза никотинамида, также известного как витамин В3.
Непосредственной причиной симптомов является не только снижение уровня триптофана, но и уменьшение количества жизненно важных метаболитов, полученных из триптофана – серотонина и синтезируемого из него мелатонина.
Всё это становится особенно острой проблемой во время болезни или стресса. Провоцирующие факторы, которые могут вызвать острые эпизоды болезни Хартнупа – период плохого питания, лихорадка, сильное воздействие солнечного света, приём сульфаниламидных препаратов, болезнь и/или психологический стресс.
Как наследуется синдром Хартнупа?
Симптом Хартнупа наследуются в аутосомно-рецессивном порядке. Большинство генетических заболеваний определяются статусом двух копий гена, одна из которых получена от отца, а другая – от матери. Рецессивные генетические нарушения возникают, когда организм наследует две копии аномального гена для одного и того же признака, по одной от каждого родителя.
Если он наследует один нормальный ген и один “дефективный”, то будет носителем болезни, но не будет проявлять симптомов. Риск того, что два родителя – носителя передадут измененный ген и родят больного ребёнка, составляет 25% с каждой беременностью. Риск иметь ребенка, который является носителем, как и родители, составляет 50% с каждой беременностью. Вероятность того, что ребёнок получит нормальные гены от обоих родителей, составляет 25%.
Болезнь хартнупа поражает мужчин и женщин в равных количествах, примерно одного человека на 30 000.
Сложности диагностики
Симптомы следующих расстройств могут быть аналогичны симптомам болезни Хартнупа:
Пеллагра. Это болезнь, возникающая в результате дефицита никотиновой кислоты и иногда триптофана. Это расстройство характеризуется отсутствием аппетита, слабостью, дискомфортом, эмоциональной неустойчивостью, бессонницей, приступами диареи или запора, жжением или жжением кожи (особенно после пребывания на солнце) и болью во рту. Кожа может стать красновато-коричневой, чешуйчатой и грубой. Это расстройство обычно возникает из-за недостатков в питании.
В дополнение к пеллагре, кожная сыпь, связанная с болезнью Хартнупа, может быть похожа на скуловую сыпь, наблюдаемую при волчанке, детском атопическом дерматите, себорейном дерматите, карциноидном синдроме, пигментной ксеродермии и множестве других метаболических нарушений, включая фенилкетонурию. Неврологические симптомы болезни Хартнупа могут напоминать те, которые наблюдаются при других метаболических нарушениях и атаксии-телеангиэктазии (синдром Луи-Бар), а также других формах атаксии.
Какие анализы сдать?
Из-за изменчивости симптомов диагноз может быть поставлен с помощью анализа мочи. Тест основан на обнаружении повышенных аминокислот в моче методом хроматографии и масс-спектроскопии.
Молекулярно-генетическое тестирование также может использоваться для диагностики болезни Хартнупа.
Лечение
В настоящее время корень заболевания – аномальная мутация гена SLC6A19 – всё ещё неизлечим.
С другой стороны, люди с болезнью Хартнупа, у которых не развиваются симптомы, как правило, не нуждаются в каком-либо лечении. Важно помнить, что низкобелковая диета (веганская или подобная) может вызвать симптоматические эпизоды. Поэтому при этом заболевании рекомендуют диету с высоким содержанием белка, избегание чрезмерного воздействия солнца и сульфаниламидных лекарственных препаратов. Дополнение диеты добавками с никотинамидом, ниацином или триптофаном также может быть полезно для предотвращения эпизодов болезни Хартнупа.
Важно вовремя диагностировать дефицит витаминов и аминокислот на той стадии, пока он ещё не вызвал необратимых неврологических и психических изменений. В последнем случае, конечно, требуется психоневрологическое лечение и реабилитация.
Профилактика синдрома Хартнупа
Поскольку болезнь Хартнупа является генетическим заболеванием, которое чаще всего встречается в родственных браках, профилактика очевидна: родственникам следует избегать интимных отношений и деторождения.
